După sosirea kașiților în Babilon și răsturnarea dinastiei amorite, a început perioada babiloniană de mijloc. Casiții înșiși au numit statul în care au condus Karduniash. În perioada dintre secolele XV-XIV î.Hr. î.Hr. conducătorii Babilonului dețineau teritorii mari în valea Eufratului de Jos și stepele Siriei. Statul Kassite a atins cea mai mare putere la mijlocul secolului al XIII-lea. Cu toate acestea, în acele zile, statul asirian, întărit suplimentar prin alianța cu Egiptul, s-a întărit semnificativ. Războaiele cu Asiria au fost purtate timp de 150 de ani. Au slăbit ambele state, drept urmare Asiria a fost foarte slăbită de invazia tribului aramean, iar dinastia Kassite a căzut după invazia elamiților în 1150 î.Hr. este.
Triburile Kassite, care au intrat în Mesopotamia în secolul al XVI-lea î.Hr. î.Hr. au fost inițial angajați și s-au alăturat armatei ca mercenari, dar la începutul secolului al XV-lea î.Hr. au reușit să stăpânească în Babilon. Înregistrări referitoare la perioada dintre secolele al XVI-lea și al XV-lea î.Hr. e. practic nu a ramas. Agum II a devenit primul conducător al dinastiei Kassite. Sub conducerea sa se aflau regiunile sudice ale Mesopotamiei, cu excepția Primorye, precum și zona muntoasă dincolo de malurile estice ale Tigrului. În același timp, în Mesopotamia Superioară, triburile hurite au întemeiat regatul Mitanni, care a fost preluat ulterior de Asiria.
În 1510, conducătorii Babilonului și Asiriei au decis să facă pace, ceea ce a permis Babilonului să-și îndrepte atenția către sud. În 1450, conducătorul Ulama Buraryash a distrus în cele din urmă Regatul Primorye, distrugând dinastia regală. După aceea, conducătorii Babilonului au început să se numească regii Sumerului și Akkadului. Au reușit să stabilească relații cu Egiptul. În viitor, Babilonul a intrat periodic în război cu Asiria, încercând în același timp să negocieze o alianță cu regatul hitiților și Mitanni. La sfârșitul secolului al XI-lea, Babilonul a reușit să slăbească până la limităElam și chiar să reușească în războiul cu Asiria. Perioada asiriană mijlocie s-a încheiat când, la începutul secolului al X-lea î.Hr. triburile caldeene s-au repezit în țară.