Nu cu mult timp în urmă, singura metodă de terapie hormonală a fost orhiectomia - îndepărtarea chirurgicală a testiculelor. În prezent, specialiștii au dezvoltat o serie de medicamente sub formă de tablete, injecții și implanturi, care duc la o scădere a nivelului de hormoni masculini fără utilizarea unei intervenții chirurgicale radicale.
Primele studii
În anii 1940, fiziologul și oncologul american Charles Huggins a efectuat mai multe studii, în timpul cărora a ajuns la concluzia despre influența hormonilor masculini asupra cancerului de prostată. El a descoperit că rata de creștere a unor tipuri de celule canceroase depinde de prezența în organism a unui grup de hormoni steroizi sexuali masculini numiți androgeni.
Ele sunt responsabile pentru dezvoltarea organelor genitale masculine, creșterea bărbii și a mustaților, creșterea masei musculare și modificări ale corzilor vocale. Testosteronul este un tip de androgen. Aproximativ 90-95% din toți hormonii acestui grup sunt produși în testicule, restul în glandele suprarenale.
Terapia hormonală a provocat un răspuns atât de larg încât a fost considerată singura modalitate de a scăpa complet de cancerul de prostată. Din păcate, studiile clinice pe termen lung au arătat rezistența celulelor canceroase la tratament. Motivele progresiei în continuare a tumorii rămân necunoscute.
Numirea terapiei hormonale
Tratamentul hormonal al cancerului de prostatăprescris de un medic oncolog în funcție de gradul de dezvoltare a bolii. În cele mai multe cazuri, acest lucru se întâmplă:
- când cancerul metastazează în alte organe;
- pentru a crește eficacitatea radioterapiei sau a reduce dimensiunea tumorii înainte de brahiterapie;
- atunci când nivelul PSA din sânge începe să crească după o intervenție chirurgicală sau radioterapie, indicând o recidivă a tumorii.
Începutul terapiei hormonale depinde și de opinia medicului. Unii experți consideră că procedura din stadiile incipiente ale bolii este ineficientă, invocând efecte secundare grave. Alții sunt convinși că reducerea mortalității prin cancerul de prostată se datorează tocmai utilizării terapiei hormonale în depistarea precoce.
Opțiuni de terapie hormonală
Îndepărtarea testiculelor în timpul orhiectomiei bilaterale a fost cea mai timpurie formă de terapie hormonală pentru cancerul de prostată. Recent, intervenția chirurgicală a fost complet înlocuită cu utilizarea medicamentelor care reduc nivelul hormonului la valorile necesare.
Pentru bărbați, nivelul normal de testosteron este între 300 și 1000 ng/dL. Organizațiile medicale încearcă să producă medicamente hormonale capabile să reducă acest indicator la 50 ng/dL. În practică, unii experți scad nivelul de testosteron până la valori și mai mici de 20-30 ng/dL.
Agonişti LGRH
Eliberează hormonul luteinizant (LHRH), un hormon peptidic care trimite primul semnal chimic către creier pentru a produce testosteron. Agonistii LHRH blocheaza acest proces, impiedicand producerea in continuare a hormonilor masculini in testicule.
Medicamentele sunt una dintre cele mai populare opțiuni pentru terapia hormonală pentru cancerul de prostată. Ei nu ausub formă de tablete deoarece peptidele incluse în compoziția lor sunt distruse în sistemul digestiv. Medicamentul este injectat în mușchi sau în țesutul adipos de sub piele printr-o injecție o dată pe lună.
Unii producători produc agonişti LHRH sub formă de implant subcutanat, care asigură o eliberare foarte lentă a medicamentului. Se înlocuiește la fiecare șase luni sau un an.
În termen de 3-4 săptămâni de la prima administrare a medicamentului, există o creștere temporară a testosteronului în organism, ceea ce duce la agravarea simptomelor cancerului. Dacă un bărbat începe să simtă durere sau celulele tumorale au pătruns în alte părți ale corpului, medicul oncolog prescrie suplimentar un antiandrogen. În timp, starea se normalizează și cantitatea de hormon începe să scadă.
Printre efectele secundare ale administrarii de agonişti LHRH, experţii evidenţiază:
- pierderea dorinței sexuale;
- mărirea sânilor (ginecomastie);
- dureri în piept;
- pierderea masei musculare;
- creștere în greutate;
- oboseală;
- scăderea nivelului de colesterol „bun”.
Tehnica dozării intermitente, când terapia este oprită timp de câteva luni și apoi reluată din nou, este populară. Cu această abordare, pacientul are mai puține efecte secundare. Beneficiile pe termen lung ale dozării intermitente nu sunt pe deplin înțelese.
Antagonişti ai LHRH
Antagoniştii LHRH sunt utilizaţi mai rar decât agoniştii, iar în prezent există un singur tip de substanţă activă aprobat - degarelix. În Rusia, medicamentul are denumirea comercială Firmagon.
De obicei, oncologii prescriu medicamentul în tratamentul inițial al cancerului de prostată, ale cărui metastaze au pătruns în oase. Ajută la prevenirea compresiei măduvei spinării, care apare atunci când este strânsă de celulele tumorale.
Spre deosebire dede la agoniştii LHRH, degarelix nu provoacă o creştere temporară a testosteronului. Nivelurile hormonale încep imediat să scadă, simptomele cancerului dispar și sunt blocate.
Firmagon se injectează cu o seringă în pliul pielii de pe abdomen la un unghi de 45 de grade. Doza inițială este împărțită în două injecții de 120 mg, doza de întreținere este de 80 mg după o lună. în viitor, injecțiile se fac lunar.
Reacțiile adverse frecvente ale tratamentului cu antagoniști sunt anemia, diareea, greața, durerile de cap și insomnia, roșeața și durerea la locul injectării. Nu există date despre supradozaj.
Antiandrogeni
Antiandrogeniisunt medicamente cu acțiune periferică care blochează producția de hormoni masculini în glandele suprarenale. Au mai puține efecte secundare, spre deosebire de alte tipuri de terapie hormonală, dar sunt neputincioși în cazul pătrunderii celulelor canceroase în alte organe.
Clasa antiandrogenică include:
În cele mai multe cazuri, începerea tratamentului cu agoniști LHRH determină o creștere puternică a nivelului de testosteron din organism, ceea ce duce la o creștere a glandei prostatei și la dificultăți de urinare. La pacienții cu metastaze osoase, o creștere a testosteronului poate duce la complicații semnificative: dureri osoase, fracturi și nervii ciupit.
Se crede că dacă terapia hormonală este începută cu administrarea de medicamente antiandrogenice și ulterior trece la agonişti LHRH, atunci aceste probleme pot fi evitate.
Experții au observat că, dacă tratamentul cu antiandrogeni nu funcționează, atunci când medicamentul este oprit, există o îmbunătățire pe termen scurt a stării organismului. Fenomenul a fost numit „respingere androgenică”.
Estrogenii
Dietilstilbestrolul este o formă sintetică a hormonului feminin estrogen utilizat în terapia hormonală pentru cancerul de prostată. Luarea medicamentului ajută la reducerea nivelului de testosteron prin suprimarea secreției de hormon luteinizant în hipotalamus.
În doze moderate și mari (3-5 mg pe zi), dietilstilbestrolul provoacă probleme cardiovasculare grave și crește riscul unui atac de cord. Pentru a reduce efectele secundare, unii medici reduc doza la 1 mg pe zi, dar la această doză nivelul de testosteron începe adesea să crească după 6-12 luni de terapie.
Orhiectomie
Deoarece 90% dintre androgeni sunt produși în testicule, orhiectomia bilaterală poate reduce semnificativ nivelul de testosteron din organism. Operația se efectuează sub anestezie intravenoasă locală sau generală timp de o oră și jumătate. Chirurgul face o incizie de-a lungul suturii scrotale de 2-6 cm lungime și îndepărtează testiculele. La cererea pacientului se pun implanturi la locul lor pentru a da un aspect estetic. Incizia este închisă cu o sutură.
Procedura este radicală. Ca și în cazul agoniştilor LHRH, orhiectomia duce la efecte secundare semnificative: bufeuri, pierderea apetitului sexual, mărirea sânilor, pierderea musculară și creșterea în greutate.
Metodele moderne de terapie hormonală pentru cancerul de prostată au relegat intervenția chirurgicală pe plan secundar. Intervenția chirurgicală este oferită numai în caz de tratament pe termen lung sau lipsă de fonduri pentru medicamente. Orhiectomia este, de asemenea, uneori recomandată bărbaților în vârstă care nu pot vizita cabinetul medicului pentru o injecție.
Blocarea androgenică combinată
Blocarea androgenică combinată (blocarea androgenică maximă) constă în utilizarea simultană a medicamentelor care acționează central asupracreier (agonişti LHRH sau antagonişti LHRH) şi periferic pe glandele suprarenale (antiandrogeni). Prin această abordare, nu numai producția de testosteron este blocată, ci și acțiunea acestuia în prostată. Singurul dezavantaj al acestei metode este numeroasele efecte secundare: scăderea apetitului sexual, impotență, diaree, greață și probleme hepatice.
Dr. Mark Harnyk în articolul său analitic „Terapia hormonală pentru cancerul de prostată” recomandă utilizarea unei metode combinate de tratament. Cercetările publicate de acesta au condus la concluzia că utilizarea simultană a medicamentelor în ultima etapă a cancerului prelungește viața de la șapte luni la doi ani. Rezultatele s-ar putea să nu pară impresionante pentru medici, dar pentru pacient și rudele acestuia este o perioadă suplimentară de viață.
Standarde de tratament pentru pacienții cu cancer de prostată
Care opțiune de tratament funcționează cel mai bine
Problema alegerii medicamentelor hormonale, combinațiile acestora și secvența de utilizare nu au fost studiate pe deplin. Numirea agoniştilor LHRH este utilizată în tratamentul primar în majoritatea cazurilor. Pentru bărbații tineri care doresc să rămână activi sexual, un medic le poate prescrie un antiandrogen. Întreruperea medicamentului și trecerea la agoniști LHRH apare atunci când antigenul specific prostatic din sânge crește, ceea ce indică o recidivă a bolii.
Oncologii sfătuiesc pacienții cu simptome evidente sau în ultimele stadii de cancer să folosească o combinație de două sau chiar trei medicamente. Un studiu publicat în New England Journal of Medicine arată o creștere cu 25% a supraviețuirii. Cu toate acestea, conform unei meta-analize efectuate în 2002, combinația de medicamente îmbunătățește supraviețuirea la cinci ani cu doar 2-3%. Experții atribuie astfel de discrepanțe tipului de antiandrogen utilizat.
Studiat activutilizarea tratamentului hormonal în combinație cu radioterapie și chimioterapie. Un studiu recent asupra bărbaților cu cancer de prostată avansat local a constatat că speranța de viață a crescut după doar șase luni de terapie hormonală combinată cu radioterapie. În viitor, experții doresc să studieze efectul tratamentului combinat al pacienților cu cancer în stadiul 1 și 2.