Secolul al XVI-lea este aceeași perioadă în care teritoriul Rusiei Moscovite, devenită Imperiul Moscovit, sa extins la limite fără precedent. În 1505, Vasil al III-lea a venit la putere, a cărui guvernare a durat până în 1533. Acest conducător a pus mâna pe teritoriile rămase ale fostei Rusii Kyivan, care nu fuseseră încă împărțite între Moscova și Marele Ducat al Lituaniei. Pskov, Ryazan, Kaluga și alte orașe au fost capturate, toată rezistența a fost ruptă cu brutalitate. În timpul domniei sale, mai multe conflicte cu Lituania au fost rezolvate și permise - un scurt război a avut loc în 1507-08. „Pacea eternă” s-a încheiat după ce ea a fost încălcată de Moscova în doar 5 ani. Un nou război de agresiune a permis Moscovei să pună mâna pe Smolensk. Cu toate acestea, a durat zece ani și a provocat pagube enorme economiei regatului Moscovei, cu care mai multe state europene au încetat imediat comerțul. Raiduri constante tătarilor din Crimeea au înrăutățit situația, cea mai gravă dintre ele a avut loc în 1521.
În același timp, Moscova a încercat să cucerească Kazanul în 1506, 1524 și 1530, dar de fiecare dată aceste campanii au fost fără succes. Pe arena politicii externe, Ivan 3 a încercat să manevreze, stabilind concomitent relații de prietenie cu Imperiul Otoman, nu mai puțin agresiv decât Moscova, și ducând relații diplomatice cu Sfântul Imperiu Roman. Acesta din urmă dorea să se alăture regatului moscovit într-o luptă comună împotriva turcilor, dar Ivan 3 nu a dat niciodată un răspuns clar la această întrebare. După moartea lui Ivan 3, a început lupta pentru putere, conducătorii Rusiei au fost constant. schimbându-se și abia la 16 ianuarie 1547 a fost numit domnitorul prințul Ivan 4, sprijinit de biserică și de Duma boierească. În același an, a avut loc un incendiu care a distrus aproape toată Moscova. Noul rege a efectuat reforme fiscale, militare, funciare și bisericești, precum șia reformat aparatul de stat.
Ivan 4, supranumit Grozny, a continuat politica de cucerire a strămoșilor săi. A reușit să captureze regatele Kazan și Astrakhan, sub el teritoriul regatului moscovit s-a extins în Siberia - a început dezvoltarea acestuia. Unii hani au decis să devină parte dintr-un stat puternic, alții au fost distruși. În 1598, Yermak și armata sa au învins în cele din urmă oamenii de stepă și au capturat Siberia de Vest.
Rus în secolul al XVI-lea, pe scurt, era un stat extrem de agresiv. În vest, Moscova a arătat din nou agresiune față de Lituania. În timpul războiului Livonian, Ordinul Livonian a fost distrus, dar patru state - Polonia, Lituania, Danemarca și Suedia - s-au alăturat războiului deodată. Agresiunea a fost oprită, iar pentru Moscova această înfrângere s-a transformat într-o criză gravă.