Moartea lui Tenochtitlan și a Imperiului Aztec în sursele istorice este cel mai adesea menționată ca cucerirea aztecilor. La scurt timp după călătoria lui Columb către Noua Lumină, europenii înfometați de aur au devenit interesați. Sub conducerea lui Fernand Cortes, 10 nave și 6 sute de soldați au plecat în America în 1519. Mai întâi, insula Cozumel a fost jefuită, iar după aceea Cortes a debarcat pe continent. Forța de avans a întâlnit un număr mare de azteci și a suferit pierderi grele, dar în bătălia care a urmat, în care aztecii au fost de multe ori depășiți numeric de invadatori, spaniolii s-au impus datorită tunurilor, armelor de foc și cavaleriei.
Curând, Cortes a fondat orașul Veracruz și a obținut sprijinul triburilor din Tlaxcala, ostile aztecilor. În același timp, aztecii credeau că l-au întâlnit pe zeul Quetzalcoatl și au decis să-l liniștească pe Cortes cu daruri bogate. Totuși, cu cât dădeau mai mult aur spaniolilor, cu atât lăcomia lor devenea mai mare. În cele din urmă, echipa lui Alvarado, rămasă în Tenochtitlan, a comis un masacru în rândul nobilimii și, împreună cu Cortes, care ajunsese la fața locului, au fost asediați în palatul regal. Spaniolii au fost nevoiți să se retragă din America cu pierderi grele, iar în timpul zborului și-au pierdut cea mai mare parte din prada în apele lacului Texcoco.
Cu toate acestea, după ce a primit întăriri și a reumplut provizii, Cortes a început o nouă ofensivă pe Tenochtitlan. Nu erau mulți spanioli, dar au decis să profite de poziția lui Tenochtitlan. Triburile locale care i-au sprijinit pe spanioli i-au ajutat să mute nave pe lacul Texcoco. Acolo spaniolii au adunat brigantini și cu ajutorul focului de tun practic au distrus Tenochtitlan. După căderea marelui oraș, imperiul aztec a încetat să mai existe.